Contrairement à ce que l’on croyait, les cannabinoïdes dérivés du cannabis n’agissent pas uniquement sur le système endocannabinoïde. Cependant, un système endocannabinoïde élargi, connu sous le nom d’«endocannabinoïdome», et comprenant des centaines de médiateurs lipidiques, et des dizaines de récepteurs et d’enzymes, peut expliquer une partie considérable de la pharmacologie des cannabinoïdes.

Compte tenu du rôle de plus en plus reconnu de l’endocannabinoïdome dans la communication entre l’hôte et le microbiome intestinal, il est donc probable que les cannabinoïdes du cannabis doivent également une partie de leurs actions pharmacologiques à leur modification de l’écosystème complexe de micro-organismes inhibant le tractus gastro-intestinal des mammifères.